Adrian Monk ist zurück und bereit, jedes Verbrechen zu bekämpfen … solange es nichts mit Keimen, Höhenangst oder anderen Menschen zu tun hat. Monk hofft immer noch auf seine Wiedereinstellung beim San Francisco Police Department und nutzt weiterhin seine Intelligenz, sein fotografisches Gedächtnis und seine allgegenwärtigen Handtücher, um es mit einigen furchterregenden Gegnern aufzunehmen, darunter die Mafia, das FBI und einen möglicherweise mörderischen Schimpansen.